手足口病易感性免疫機理研究取得新突破
2019-10-31 02:16:43 訪問:861月23日,傳染病領域國際學術期刊PLOS Pathogens 在線發(fā)表了中國科學院上海巴斯德研究所冷啟彬課題組的研究論文:TLR3 Signaling in Macrophages Is Indispensable for the Protective Immunity of Invariant Natural Killer T Cells against Enterovirus 71 Infection。
手足口病是由ev71等多種腸道病毒感染而導致的傳染病,感染人群主要為5歲以下的兒童。自2008年手足口病在我國爆發(fā)以來,已經成為我國每年感染人數最多的第一大傳染病。2014年感染病例已經超過256萬,嚴重影響兒童健康。
與嬰幼兒易感EV71相似,低日齡幼鼠能夠被EV71 感染致病,但目前國際上尚缺乏對年齡依賴性的EV71易感性機制研究。上海巴斯德所博士研究生朱凱、楊鉅皓、楊春富及碩士研究生羅開明等在研究員冷啟彬的指導下發(fā)現新生小鼠易感EV71與iNKT細胞的發(fā)育過程緊密相關。剛出生的乳鼠缺乏iNKT細胞,極易被EV71感染致病,在適應性免疫系統尚未發(fā)育完全的幼年期,iNKT細胞對保護幼鼠抵抗EV71感染至關重要。機制上,被EV71感染后的iNKT細胞需要巨噬細胞作為抗原提呈細胞來激活,而專職的抗原提呈細胞在激活樹突狀細胞時卻無法發(fā)揮作用;而且iNKT細胞的激活依賴于TLR3信號通路。此外,巨噬細胞分泌白介素-12和遞呈的內源性脂質抗原都對iNKT細胞激活不可或缺。研究結果為嬰幼兒易感EV71研究提供了新的理論基礎,提示調控iNKT細胞的功能有可能成為治療手足口病等兒童感染性疾病的免疫治療靶點。
該項研究得到了中國科學技術大學教授白麗、軍事醫(yī)學科學院教授秦成峰、同濟大學教授葛寶學和美國賓夕法尼亞大學教授沈浩的支持和幫助,獲得國家重大科學研究計劃(“973”計劃)和國家自然科學基金等項目資助。